Artimax.su

Крупноклеточный рак легких

Крупноклеточный рак легкого

Рак легких в развитых странах является наиболее часто диагностируемым злокачественным образованием и самой распространённой причиной смерти в результате онкологической патологии. Согласно данным многочисленных исследований, каждый год в мире регистируется более 1млн. новых случаев заболевания, 60% пациентов погибает.

Среди основных факторов, которые оказывают влияние на клиническое течение заболевания, являются темпы роста опухоли, скорость метастазирования, а также прогноз лечения, хотя большинством исследователей признана гистологическая структура опухоли и степень ее дифференцировки.

Согласно классификации ВОЗ, крупноклеточный рак легкого выделяют как недифференцированный и относят его вместе с плоскоклеточным и железистым к группе немелкоклеточного вида, хотя крупноклеточный вид отличается худшим прогнозом. Кроме того, он обладает более выраженной склонностью к генерализации злокачественного процесса, в результате чего летальный исход наступает в более короткие сроки.

На основании изучения морфологических, клинических и иммуногистохимических показателей, выделены следующие подтипы крупноклеточного злокачественного образования:

  • классический крупноклеточный рак легкого – встречается у 54,8% больных
  • светлоклеточный – 29,8%
  • нейроэндокринный – 6,0%
  • гигантоклеточный – 4,8%
  • комбинированный – 4,8%

Сегодня подтверждена связь между курением и возникновением крупноклеточного рака легкого. Согласно статистике, около 93,5% больных в течение длительного времени страдали этой пагубной привычкой.

Наиболее часто встречается центральная форма опухоли. Соотношение центральной и периферической форм крупноклеточного рака составляет 2,9 : 1. Злокачественное образование одинаково часто диагностируется как в правом, так и в левом легком, преимущественно в верхней доле. Отличительной особенностью этого варианта опухоли от других видов немелкоклеточного рака является более частое поражение недугом женщин, соотношение женщин и мужчин составляет 1:5.

Клиническая картина

У большей части всех заболевших на ранней стадии болезнь протекает бессимптомно. На III- IV стадиях болезни абсолютное большинство пациентов предъявляют жалобы на:

  • Кашель, поначалу сухой, который со временем становится надсадным, постоянно беспокоящим больного.
  • Повышение температуры тела
  • Боли в грудной клетке различной интенсивности. Постоянный и мучительный характер они принимают, когда в процесс вовлекаются близлежащие ткани.
  • Одышку, дыхательный дискомфорт, которые со временем лишь нарастают
  • Кровохарканье при этом виде опухоли наблюдается гораздо реже
  • Кроме того, довольно часто встречаются симптомы, обусловленные интоксикацией: немотивированная общая слабость, постоянное недомогание, снижение аппетита и необъяснимая потеря веса.

Диагностика

Одним из основных диагностических методов является бронхологическое исследование:

  • Бронхоскопия дает возможность в 83% случаев визуально определить прямые признаки опухоли.
  • Рентгенография органов грудной клетки
  • Компьютерная томография показана для более детального изучения опухоли
  • Биопсия необходима для определения характера злокачественного образования
  • Торакоскопия – назначается в неясных случаях для уточнения диагноза

Прогноз

Основным методом лечения пациентов с этим видом опухоли является хирургический или комбинированный. Благодаря операции удается добиться 5-ти летней выживаемости у 63,6% пациентов, диагноз которым был поставлен на I стадии. На II стадии выживаемость составляет 20,5% и лишь 8,1% больных выживают в течение пятилетнего периода на III стадии заболевания. При комбинированном лечении показатели выживаемости значительно выше. На прогноз лечения влияет состояние внутригрудных лимфоузлов и гистологический подвид опухоли. Наиболее неблагоприятный прогноз у нейроэндокринного и комбинированного подвида рака – большая часть пациентов погибает в течение года после проведенного лечения.

Рак легких: типы, причины, диагностика

Рак легких – заболевание (также известное как легочная карцинома), характеризующееся развитием злокачественной опухоли в легких и проявляющееся быстрым неконтролируемым ростом и делением атипичных клеток. Патология отличается особой агрессивностью, что связано с обильным снабжением легочной ткани кровью и лимфой, а также важной ролью органа для процессов жизнеобеспечения.

Отсутствие своевременной и корректной терапевтической поддержки приводит к следующей немаловажной особенности заболевания – способности к активным процессам распространения в близлежащие ткани или другие части тела – множественным метастазам в них.

Рак легких является достаточно устойчивым к терапевтическим схемам заболеванием. Средняя пятилетняя выживаемость среди людей составляет не более 11%. Особенно низкий проц ент выживаемости у больных раком легких на стадиях болезни IIIB и IV – менее 5%.

Типы рака легкого

Рак легких имеет две основные разновидности, что связано с особенностями роста и развития атипичных клеток опухоли:

Мелкоклеточный рак легких – одна из самых агрессивных и активных форм болезни, встречающаяся в 15% случаев. Многими исследованиями подтверждена зависимость заболевания от курения – в 99% всех случаев мелкоклеточного рака приходится на долю заядлых курильщиков.

Немелкоклеточный рак легких – более распространенная форма болезни, в свою очередь, представленная тремя отдельными формами – аденокарценомой, плоскоклеточной и крупноклеточной формой.

Другие разновидности лешлчной карциномы встречаются достаточно редко – составляют не более 10% от всех случаев заболевания раком легких. К таковым относят:

Бронхиальные карциноиды, возникающие, как правило, до 40-летнего возраста и характеризующиеся множественным образованием небольших опухолей, обладающих слабой способностью к метастазам и легко диагностируемые на ранних стадиях болезни;

Раковые образования на основе клеток гладкой мускулатуры кровеносных сосудов легки х, встречающихся в медицинской практике крайне редко.

Мелкоклеточный рак легких

Мелкоклеточный рак легких – самый агрессивный подтип болезни – без лечения через несколько недель он может стать причиной летального исхода. Стоит отметить, что перед назначением терапевтических схем гистологически необходимо различать ограниченную и разветвленную стадии болезни. Рак ограниченной стадии несколько лучше поддается воздействию химиотерапии и радиации. Карциному на обширной стадии чаще обрабатывают только химиотерапевтическими средствами.

По своей природе мелкоклеточный рак является нейроэндокринной карциномой, которая характеризуется агрессивным поведением, высокой токсичностью, быстрым ростом и метастазированию на ранних стадиях в отдаленные органы и ткани. Часто заболевание стимулирует появление некоторых паранеопластических синдромов, в том числе гиперкальциемии, синдрома Итона-Ламберта, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона) и многие другие.

Основными локализациями мелкоклеточных опухолей становится перибронхиальное пространство с прорастанием опухоли бронхиальной подслизистой оболочки. Широкое распространение метастазов происходит уже на ранних стадиях болезни, когда клинически патология проявляется практически незаметно. Особенности лимфатической сети грудной области обеспечивают метастазирование в лимфоузлы средостения, а затем – в печень, кости, надпочечники и головной мозг.

Аденокарцинома легких

Аденокарцинома зарождается на основе эпителиальных клеток слизистой оболочки бронхов и является наиболее распространенной формой немелкоклеточного рака в популяции, представляя 35-40% от всех случаев болезни. Данный подтип наблюдается наиболее часто у некурящих пациентов в периферийных областях легких, часто – в очаге существующего рубца, раны или воспалительного процесса.

Отдельной разновидностью аденокарциномы легких является так называемая бронхоальвеолярная карцинома, развивающаяся из пневмоцитов II типа и растущая в интерстиции альвеолярных перегородок. Характерным клиническим признаком этого подтипа станови тся выделение больших объемов водянистой мокроты на фоне неукротимого кашлевого рефлекса.

Плоскоклеточный рак легкого

Плоскоклеточная форма составляет около 25-30% среди всех случаев немелкоклеточного рака. В то время как аденокарцинома периферического происхождения, плоскоклеточный рак легкого развивается в центральной части органа, чаще в виде полостного поражения проксимального отрезка бронхов.

Стоит отметить, что данный тип рака легких характеризуется гистологическим присутствием кератиновых жемчугообразных вкраплений в структуру опухоли, что позволяет провест и ее точную цитологическую диагностику.

Крупноклеточный рак легких

Крупноклеточная карцинома, или большая карцинома, составляет 10-15% случаев, как правило, проявляется в виде громоздкой массы на рентгенограмме легочной периферии. Гистологически крупноклеточный рак легких представлен высокодифференцированными атипичными клетками с фокусным некрозом, без признаков ороговения, как это характерно для плоскоклеточного рака.

Читать еще:  Гранулема молочной железы

С модернизацией гистологических процедур и использованием электронной микроскопии большинство крупноклеточных форм, которые раньше были классифицированы как большая карцинома, сейчас определяются как недифференцированные формы рака легких. Причем крупноклеточные недифференцированные опухоли имеют аналогичный аденокарциномам про гноз и объединены с ними в клинических и терапевтических испытаниях.

Причины рака легких

Этиологическими факторами риска (причины рака легких) любых форм болезни могут быть следующие:

Курение. Причина актуальна для обеих гендерных групп, однако больший риск выявлен среди женщин – 90% против мужских 78%. Развитие рака непосредственно зависит от количества выкуриваемых сигарет, срока курения и содержания смолы и никотина в сигаретах. Самый высокий риск среди курильщиков – вероятность заболевания раком легких у них выше в 16 раз;

Асбест. Силикаты асбестовых волокон обладают сильным канцерогенным воздействием. Регулярное вдыхание асбестовой пыли приводит к образованию карценом и легочному фиброзу. Асбест увеличивает риск развития рака легких в 5 раз. У активных курильщиков, трудящихся в производственных условиях, связанных с асбестом, риск заболевания раком легких повышается в 80-90 раз;

Воздействие радона. Радон является инертным газом, образующимся я в результате распада урана. Экспозиции радона – сильный фактор риска рака легких у шахтеров урановых руд. Около 2-3% случаев рака легких ежегодно регистрируется по причине воздействия радона;

Экспозиции эфира, неорганического мышьяка, хрома, никеля, винилхлорида, радиоизотопов, ионизирующее излучение;

Хронический интерстициальный пневмонит – редкое органическое заболевание, характеризующееся перерождением клеток эпителия бронхов;

Рак легких встречается преимущественно среди пациентов в возрасте 50-70 лет. Вероятность развития болезни несколько ниже до 39-летнего возраста для обоих полов, затем постепенно возрастает и достигает своего пика у лиц старше 70 лет. Риск всегда выше сре ди мужчин всех возрастных групп, начиная с возраста 40 лет.

Диагностика

Рентгенография

Диагностика рака легких проводится следующим образом. После первичного осмотра пациента и сбора анамнеза проводится рентгенография грудной клетки. Результаты рентгенограммы могут показать:

  • Локализованные очаги легочной конкреции, границы однородных масс в паренхиме легочной ткани, наличие диффузного инфильтрата;
  • Расширение средостения;
  • Ателектаз – очаговое спадание легочной ткани по периметру новообразования;
  • Увеличение корней бронхов;
  • Плевра льной выпот.

Дополнительные исследования

Наличие подозрений на образование раковой опухоли позволяют провести ряд дополнительных уточняющих диагностических исследований:

  • Бронхоскопия;
  • Цитологическое исследование мокроты;
  • Медиастиноскопия;
  • Плевроцентоз;
  • Торакоскопия;
  • Трансторакальная биопсия под контролем УЗИ или рентгена;
  • Ультразвуковое исследование;
  • Опреде ление уровня концентрации опухолевых маркеров.

КТ (компьютерная томография)

Компьютерная томография (КТ) грудной клетки является основным визуальным способом уточнения диагноза и формы рака. С помощью этого метода проводится детальное обследование по схеме TNM – «Tubor, Nodes, Metastasis» или «Опухоль, Узел (лимфатический), Метастазы». Схема TNM применяется для осреднения качества многих типов злокачественных течений различных органов, в том числе и легких. С помощью этой методики описывается детальная характеристика течения болезни с определением основных свойств – качества первичной опухоли (Т), распространение ее атипичных клеток в регионарные лимфатические узлы (N) и наличие метастаз ов в отдаленные органы (M).

Категория «Т»:

  • Tx – первичная опухоль не может быть оценена – недостаточно информации для заключения о качестве, морфологических особенностях и месте локализации опухоли, однако это не исключает ее наличия;
  • T0 – нет доказательств о наличии опухоли;
  • Тis – наличие опухоли подтверждено, однако прорастания в глубже лежащие ткани не отмечается. Часто такое явление характерно для ранних стадий болезни, на этапе зарождения новообразования;
  • Т1, Т2, Т3, Т4 – уточнение размера и прогрессирования расширения первичной опухоли на близ лежащие здоровые ткани.

Категория «N»:

  • Nx – региональные узлы не могут быть оценены по каким-то объективным причинам;
  • N0 – в регионарных лимфоузлах метастазов не обнаруживается;
  • N1 – обнаруживаются метастазы в ипсилатеральных перибронхиальных прикорневых и внутрилегочных лимфатических узлах;
  • N2 – метастазы в узлах ипсилатерального средостения и субкаринальной области;
  • N3 – метастазы в узлах сети за средостением, контралатеральной внутригрудной области, ипсилатеральной или контралатеральной лестничной узловой сети, а также – узлах надключ ичной области.

Категория «М»:

  • М0 – метастазов не обнаружено;
  • М1 – метастазы обнаружены в отдаленных органах, в том числе – не регионарных лимфоузлах.

Для области «М» дополнительно указываются органы-мишени и количество метастазов в них. С этой цель используются суффиксы:

  • Найденные очаги метастазов в легких – PUL. В случае со злокачественной опухолью, уже имеющейся в легочной ткани, подразумевается поражение второго легкого или образование множественных поражений;
  • Кости – OSS;
  • Печень – HEP;
  • Головной мозг – BRA;
  • Лимфатические узлы – LYM;
  • Костный мозг – MAR;
  • Плевра – PLE;
  • Брюшина – PER;
  • Надпочечники – ADR;
  • Кожа – SKI;
  • Другие органы – OTH.

Количество метастазов указывается цифрой. К примеру, указание «М1(hep2;oss8)» говорит о наличии двух метастазов в печени и восьми – в костях.

О симптомах, стадиях и лечении рака легких читайте далее.

Крупноклеточный рак легкого

Крупноклеточный рак легкого

Крупноклеточный рак легкого

В Онкоцентре Легких при израильской клинике «Герцлия Медикал Центр» проводится лечение всех видов онкологии легких, в том числе крупноклеточного рака легкого. Крупноклеточный рак легкого – один из чаще всего встречаемых видов данной патологии, которому характерна высокая степень злокачественности и отсутствие плоскоклеточных и железистых структур.

Крупноклеточный рак легкого: описание, виды

В отличие от других видов рака легких, данное заболевание встречается у людей старшего возраста (40-70 лет). Женщины болеют этой формой рака в 5 раз чаще мужчин.

В 80% случаев злокачественное образование начинает формироваться в периферийных структурах из неороговевающего эпителия. Именно поэтому раннее развитие опухоли протекает практически бессимптомно: новообразование, расположенное в легочной ткани, не оказывает механических воздействий на сосуды и бронхи.

В подавляющем большинстве случаев болезнь обнаруживается случайно, к примеру, при флюорографическом обследовании, проведенном в профилактических целях. На рентгеновском снимке опухоль проявляется в виде большой круглой периферической тени.

Крупноклеточный рак легкого имеет крайне негативный прогноз, обусловленный ранним и массивным метастазированием при достаточно медленном росте первичной опухоли. При данном виде рака метастазы могут поражать головной мозг, надпочечники, кости и печень.

На основании локализации опухоли, а также исходя из клинических и гистохимических показателей, выделяют следующие подвиды крупноклеточного рака:

  • классический (более 54% больных)
  • светлоклеточный (более 29%)
  • нейроэндокринный (более 6%)
  • гигантоклеточный (более 4%)
  • комбинированный, который сочетает крупноклеточный и другие формы немелкоклеточного рака легкого (более 4% больных)
  • периферический и центральный.

Симптомы заболевания

К ранним симптомам заболевания относится общая утомляемость, слабость, отсутствие аппетита, резкая потеря веса. С развитием болезни (III-IV стадии) пациенты жалуются на следующие проявления:

  • одышка, нарастающая со временем;
  • надсадный, мучительный кашель (редко с кровью);
  • повышенная температура тела, особенно в вечернее время;
  • болевые ощущения в области груди, плеча или спины, которые становятся интенсивнее по мере того, как в злокачественный процесс вовлекаются близлежащие ткани.

Может отмечаться также затяжной характер и частое повторение таких легочных заболеваний, как бронхит или воспаление легких. Зачастую развитие крупноклеточного рака легкого сопровождается различными паранеопластическими синдромами, которые могут проявляться намного раньше обнаружения самой опухоли. Заболевание может вызвать гормональные нарушения у мужчин, которые ведут к появлению гинекомастии (увеличению молочных желез).

Читать еще:  Диета при гипотиреозе

Причины болезни

Причины возникновения раковых опухолей легкого напрямую связывают с курением. Эта вредная привычка является главным фактором риска образования злокачественных новообразований в легких. В 8 случаях из 10 выявлена четкая связь между развитием рака и курением. Чем чаще и дольше пациент курит, тем выше у него риск заболеть. Более 93% больных крупноклеточным раком долгое время имели привычку табакокурения. В зону риска также попадают и пассивные курильщики.

К дополнительным причинам относятся неблагоприятная экологическая ситуация и воздействие вредных веществ на специальных производствах.

Диагностика крупноклеточного рака легкого

На стадии отсутствия клинических проявлений, основным методом выявления рака легкого является рентгенография. МРТ и компьютерная томография позволяют изучить опухоль более подробно.

При помощи бронхоскопии можно осмотреть бронхи, трахею, увидеть непосредственно опухоль, произвести забор смывов или биопсию. Данная процедура считается обязательной.

Биопсия (хирургическая процедура для изъятия небольшого количества ткани легкого) необходима для того, чтобы определить вид опухоли.

Для уточнения диагноза и определения операбельности опухоли пациенту может быть назначена торакоскопия – визуальное исследование плевральной полости и поверхности легких с помощью торакоскопа.

Эмиссионная томография легких с использованием радиоактивного вещества (ПЭТ) представляет собой сканирование тканей легкого. Данное исследование позволяет с высокой точностью определить состояние легкого и близлежащих тканей, а также наличие и локализацию метастаз.

Диагностика предполагает также проведение анализов крови, мочи и цитологическое исследование мокроты.

Лечение крупноклеточного рака легких

Лечение крупноклеточного рака легкого возможно только хирургическим путем. Операционному удалению раковой опухоли часто сопутствует широкое удаление трахеобронхиальных лимфоузлов, а также лимфоузлов средостения, стенок пищевода и других тканей, куда могла прорасти опухоль. После операции проводится химиотерапия и лучевая терапия.

При наличии противопоказаний для проведения операции или когда исчерпаны все возможности противоопухолевой терапии, назначается паллиативное лечение, которое направлено на улучшение качества жизни больного. Подобная терапия включает обезболивание, детоксикацию и различную симптоматическую помощь. Возможны паллиативные хирургические вмешательства: трахеостомия, нефростомия, гастростомия и другие.

Прогноз

Результаты комплексного лечения во многом зависят от стадии развития злокачественного процесса и вида опухоли. Обычно выживаемость при крупноклеточном раке легкого имеет низкие показатели. При отсутствии лечения 90% пациентов погибают в течение двух лет после определения диагноза.

При проведении комплексного лечения пятилетняя выживаемость зависит, прежде всего, от стадии заболевания и составляет:

  • при I стадии (первичная опухоль локализуется в легком) – 65%
  • при II стадии (опухоль распространилась на лимфоузлы и бронхи) – 40%
  • при III стадии (опухоль перешла на смежные ткани) – от 5% до 20% в зависимости от распространенности опухолевого процесса
  • при IV стадии (появление отдаленных метастазов) – не более 2%

Наименее благоприятный прогноз, когда большая часть больных погибает в течение одного года после проведенных лечебных мероприятий, имеют такие подвиды крупноклеточного рака легких, как нейроэндокринный и комбинированный.

Специалисты онкоцентра легких практикуют индивидуальный и комплексный подход к каждому пациенту.
Свяжитесь с нами сегодня и получите консультацию.

Крупноклеточный рак легких

Заболеваемость и смертность от мелкоклеточного рака легких во всем мире делают эту болезнь заметной проблемой для здравоохранения. Диагноз основывается на результатах гистологии, для подтверждения проводят иммуногистохимические исследования в сложных случаях. Типичными пациентами являются мужчины старше 70 лет, которые были раньше или являются сейчас заядлыми курильщиками и которые имеют сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Симптомы могут начать быстро проявляться из-за локального внутригрудного роста опухоли, внелегочного отдаленного распространения, паранеопластических синдромов или комбинации этих особенностей [2]. Термин МРЛ впервые введен в 1926 году, когда было признано его эпителиальное происхождение [2].

Эпидемиология

Рак легких является причиной 12 % всех выявленных случаев рака во всем мире и основной причиной смерти от рака в США [4]. МРЛ представляет 13 % всех вновь диагностированных случаев рака легких во всем мире, или более 180 000 случаев в год. В развитых странах распространенность МРЛ снизилась за последние 30 лет, вероятно, из-за антитабачной политики. Ожидается увеличение заболеваемости в странах, где распространенность курения остается высокой [2].

Гистология

Хотя в 95% случаях мелкоклеточный рак развивается в легких, он также может возникать во внелегочных участках, включая носоглотку, желудочно-кишечный тракт и мочеполовой тракт. 11-13 Мелкоклеточный рак, как легочный, так и внелегочный, имеющие сходное клиническое и биологические течение, склонны к быстрому метастазированию [3].

МРЛ — это злокачественная опухоль, состоящая из мелких эпителиальных клеток с небольшим количеством цитоплазмы, плохо очерченными клеточными границами, мелкозернистым ядерным хроматином и отсутствующими или незаметными ядрышками» (рис. 1). Клетки могут иметь круглую, овальную или веретенообразную формы. Типичный МРЛ включает только небольшие клетки и составляет около 90% всех случаев. Есть случаи, при которых опухоль содержит крупноклеточные компоненты [2,3]. С вероятностью 30 % при вскрытиях у пациентов с МРЛ выявляют участки немелкоклеточной дифференцировки карцином. Это чаще всего выявляется в образцах, полученных от ранее пролеченных пациентов и предполагает, что канцерогенез в легких происходит в плюрипотентных стволовых клетках, способных к дифференцировке по разным путям [3].
.

(A) При типичном МРЛ клетки маленькие (обычно меньше, чем размер трех маленьких лимфоцитов) с небольшим количеством цитоплазмы, ядра мелкозернистые, ядрышки отсутствуют (окраска Дифф – Квик, увеличение ×200).
(B) Клетки могут быть круглыми, овальными или веретенообразными, и клеточная стенка видна редко. Группы клеток могут формировать розетки. В опухоли часто определяются некрозы (окраска гематоксилином и эозином, увеличение × 200).

При иммуногистохимии результаты для (C) CK-7, нейроэндокринных маркеров (D) CD56 и (E) синаптофизина; и (F) TTF-1 положительны.

Все фотографии предоставлены с разрешения М. Праета и Л. Фердинанде, Гентский университет, Бельгия.

МРЛ можно заподозрить при наличии определенных симптомов и признаков. Для подтверждения диагноза требуются гистологические и цитопатологические исследования. Образцы из первичной опухоли, лимфатических узлов или других метастатических участков получают с помощью бронхоскопии или тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии (ТАПБ). Опухоль растет под слизистой бронхов, и, следовательно, бронхоскопия или исследование мокроты могут не дать результатов. Иммуногистохимические исследования проводятся для подтверждения диагноза в сложных случаях. Тест на нейроэндокринные маркеры, такие как хромогранин, синаптофизин и CD56, также может быть полезным — менее 10 % опухолей МРЛ являются отрицательными для всех нейроэндокринных маркеров. Почти все МРЛ являются иммунореактивными в отношении кератина, антигена эпителиальной мембраны и фактора транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1) [3]. Реакция МРЛ на TTF-1 положительна в 90% случаев. Эпителиальные маркеры, такие как цитокератины, обнаруживаются во многих опухолях МРЛ и помогают отличить их от лимфом и других маленьких круглых опухолей. Но отличить мелкоклеточный от немелкоклеточного с помощью маркеров трудно [2].

Первыми описали отчетливые клинические особенности МРЛ Watson и Berg: центральное расположение на рентгенографии грудной клетки, тенденцию к раннему распространению, высокую чувствительность к химиотерапии и высокую частоту метастазов при вскрытии. Симптомы начинают проявляться, как правило, в течение 8–12 недель. Наиболее частыми симптомами являются кашель, хрипы, одышка, кровохарканье, вызванное локальным внутрипульмональным ростом опухоли; симптомы, обусловленные внутригрудным распространением на стенку грудной клетки, верхней полой веной или пищеводом, боль, усталость, анорексия и неврологические жалобы, вызванные отдаленное распространение и паранеопластические синдромы [2].

Предпочтительными участками для метастазирования являются мозг, печень, надпочечники, кости и костный мозг. МРЛ является наиболее частой причиной паранеопластических синдромов. Эти синдромы следует активно исключать всякий раз, когда у пациента проявляются какие-либо из их признаков. Наиболее частыми проявлениями синдромов со стороны эндокринной системы являются синдром неадекватного антидиуреза и синдром Кушинга. Известно о субклинических проявлениях обоих. Дерматологические аномалии, специфически связанные с МРЛ, включают приобретенный тилоз, трипальные пальмы и эритему. Редкими проявлениями являются дерматомиозит, гипергликемия, гипогликемия, гиперкальциемия и гинекомастия [2,4].

Читать еще:  Защемление нерва в суставах

Классификация

Мелкоклеточный рак легкого входит в группу эпителиальных бронхопульмональных нейроэндокринных (НЭ) опухолей. Все НЭ опухоли легкого являются злокачественными новообразованиями и представлены четырьмя основными подтипами [1]:
1) типичный карциноид (ТК);
2) атипичный карциноид (АК);
3) крупноклеточный НЭ рак (КНЭР);
4) мелкоклеточный рак (МРЛ).

При этом ТК и АК являются высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями с низкой степенью злокачественности (G1 и G2), а КНЭР и МРЛ — это низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли с высокой степенью злокачественности (G3) [1,4].

Оценка распространенности опухолевого процесса влияет на решение о назначении терапии. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей [1,4].

Классификация, по которой выделяют пациентов с локализованным и распространенным мелкоклеточным раком легкого актуальна [1].

Локализованная стадия — опухоль занимает одну половину грудной клетки с регионарными метастазами в лимфоузлы корней легких с обеих сторон, с метастазами в надключичные узлы и лимфоузлы средостения, а также с выпотом в плевральной полости с этой же стороны.

Распространенная стадия — процесс, выходящий за пределы локализованного. Наличие М1 — это всегда распространенная стадия.

Лечение МРЛ

Распространенная стадия

Первая линия химиотерапии. В течение последних десяти лет комбинации ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин / карбоплатин) является стандартом для лечения пациентов с МРЛ. Доказано, что противоопухолевая активность данного лечения при распространенном МРЛ составляет 60–78 % (полный эффект — у 10–20 % больных). Медиана выживаемости — 7,3–11,1 мес. Большинство новых режимов современной химиотерапии основыввется на комбинации ЕР (или ЕС) или путем замены этопозида на другое средство [1].

Вторая линия химиотерапии. Несмотря на высокую чувствительность МРЛ к химио- и лучевой терапии, в большинстве случаев приходится сталкиваться с рецидивом заболевания. В такой ситуации выбор дальнейшей лечебной тактики (химиотерапия второй линии) зависит от ответа пациентов на первую линию лечения, интервала времени, прошедшего после ее окончания, и от расположения метастазов [1,4].

Различают [1]:
• «чувствительный» рецидив — полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 мес. после окончания индукционной терапии)
• «рефрактерный» рецидив, прогрессировавший в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 мес. после ее окончания.

У пациентов с рецидивом МРЛ прогноз сомнительный, в особенности при рефрактерном рецидиве. Медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 4 месяца. В настоящее время схема CAV стала второй линией лечения МРЛ. Больным с резистентной формой МРЛ назначают химиотерапию второй линии. При этом эффективность отмечается у небольшого процента больных, но применение химиотерапии может стабилизировать болезни и/или замедлить прогрессирование [1].

Третья линия химиотерапии. Эффективность третьей линии химиотерапии распространенного МРЛ остается неизвестной. Больные в третьей линии могут получать таксол, гемцитабин, ифосфамид как в монотерапии, так и в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Выживаемость больных с распространенным МРЛ следующая: 1 год после постановки диагноза живут 44 % больных, 1,5 года — 24 %, 2 года — 12 %, 3 года — 6 %, от 3,5 до 5 лет — 4 % больных [1].

Локализованная стадия МРЛ

У 50 % пациентов отмечается полная ремиссия и у них хорошие шансы на полное излечение. Стандартом современного лечения локализованного МРЛ является химиолучевая терапия, которая может проводиться как в одновременном, так и в последовательном режиме. Из всех схем комбинированной химиотерапии для комбинации с облучением наиболее удобной и подходящей оказалась схема этопозид + цисплатин. Лучевая терапия, начинающаяся на первой или второй неделе химиотерапии («ранняя ЛТ»), может проводиться в разовой дозе 1,5–2 Гр и суммарной дозе 45–50 Гр. Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90 %, с полной регрессией опухоли у 45–60 % больных и медианой выживаемости 18–24 мес [1].

Лучевая терапия МРЛ

Применяется у пациентов с локализованной и распространенной стадиями болезни. В результате отмечается регрессия опухоли в 60–80 % случаях, но отдельно от химиотерапии не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов. Без облучения локальное прогрессирование болезни встречается у 80 % больных с локализованным МРЛ, получавших только химиотерапию. Лучевая терапия также проводится у больных с распространенной стадией (при метастазах в кости, в мягкие ткани, мозг). При появлении метастазов в мозге ЛТ является основным методом лечения. Химиолучевая терапия улучшает результаты лечения и увеличивает продолжительность жизни [1,4].

Профилактическое облучение мозга

Метастазы в головной мозг появляются у 20–30 % пациентов к моменту установления диагноза МРЛ и часто протекают бессимптомно. Иногда появление метастазов в головном мозге является первым симптомом МРЛ. Профилактическое облучение (ПОМ) показано больным с невыявленными метастазами в мозге, т. к. шансы на появление их в ближайшие 1,5–2 года достигают 70 % [1].

Таргетная терапия МРЛ

Молекулярно-генетические механизмы МРЛ разнообразны и пока недостаточно изучены. Для МРЛ характерны делеция хромосомы 3р, мутации гена р53, экспрессия Bcl-2, активация теломеразы и немутантного c-kit у 75–90 % пациентов. При МРЛ наблюдаются и другие молекулярные нарушения: экспрессия VEGF, потеря гетерозиготности хромосом 9р и 10q у большинства пациентов. Аномалии KRAS и р16 при МРЛ относительно редки. Многие таргетные препараты были изучены при МРЛ, но это не изменило клинические подходы и возможности терапии этого заболевания [1,2].

Хирургическое лечение МРЛ

Хирургическое лечение является доказанным методом выбора только у пациентов с I стадией болезни. Операция возможна у больных МРЛ и со II стадией, но клинических исследований недостаточно. При I стадии МРЛ 5-летняя выживаемость после операции — 48–50 %, а при II стадии — 32–39 %. Хирургическое лечение МРЛ также возможно у пациентов с неуточненным морфологичеким диагнозом и при наличии смешанных форм (с мелкоклеточным и немелкоклеточным компонентами). Во всех случаях через 2–3 нед. после оперативного вмешательства необходимо проведение адъювантной ХТ (4 курса с интервалами 3–4 нед.). Схемы адъювантной ХТ: этопозид + карбоплатин или этопозид + цисплатин [1].

Источники:

1. Бычков М.Б., Горбунова В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого // М.: Общероссийский союз общественных объединений ассоциация онкологов России. – 2014.
2. Fennell D. A. et al. Small-cell lung cancer //Lancet (London, England). – 2011. – Т. 378. – №. 9804. – С. 1741-1755.
3. Kalemkerian G. P. et al. Small cell lung cancer //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2013. – Т. 11. – №. 1. – С. 78-98.
4. Kalemkerian G. P. et al. NCCN guidelines insights: Small cell lung cancer, Version 2.2018 //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2018. – Т. 16. – №. 10. – С. 1171-1182.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector